Миома матки – стоит ли бить тревогу?

Миома матки, или лейомиома, представляет собой доброкачественную гормонзависимую (эстроген- и прогестеронзависимую) опухоль миометрия (мышечная оболочка матки), которая развивается из клеток гладкой мускулатуры и содержит в своем составе волокнистую соединительную ткань в различном количестве. Несмотря на значительный прогресс в ранней диагностике, удаление матки при миоме (гистерэктомия) до настоящего времени остается достаточно распространенным методом лечения.

Актуальность темы

Миома в структуре гинекологических заболеваний занимает 2-е место. Ее частота в репродуктивном возрасте составляет в среднем 16%-20% случаев, а в пременопаузальном достигает 30-35%. В последнее время, в связи с увеличением числа «агрессивных» гинекологических и акушерских методов лечения и повышением качества диагностики, отмечается рост числа женщин с миоматозом моложе 30 лет.

В основном рост лейомиомы происходит медленно — в среднем на протяжении 5 лет. Но иногда наблюдается быстрый рост опухоли, при котором в течение одного года или быстрее она увеличивается на величину, соответствующую 5-и неделям беременности.

Она может быть причиной бесплодия (при локализации в области маточного отдела фаллопиевой трубы), самопроизвольных абортов, преждевременных родов, неправильного положения плода, обильных послеродовых маточных кровотечений и других осложнений в родах и ближайшем послеродовом периоде.

Значительные размеры миомы, при которых показана операция, соответствуют 14 неделям беременности. Но в большинстве остальных случаев радикализм в лечении (гистерэктомия) неоправдан. Он основан на традиционно сложившемся мнением о том, что матка выполняет только детородную функцию, после чего может быть удалена без последствий для организма.

Такое мнение ошибочно, поскольку риск трансформации лейомиомы в злокачественную опухоль практически отсутствует, зато после гистерэктомии утрачиваются менструальная и репродуктивная функции, а у многих женщин развиваются выраженные вегетососудистые, психоэмоциональные расстройства и ускорение снижения минеральной костной плотности.

В то же время, консервативное лечение миомы матки, а также использование неинвазивных и малоинвазивных методов лечения на ранних стадиях развития опухоли дают возможность остановить ее рост, вызвать обратное развитие и предотвратить нарушения репродуктивной функции матки. Но если показания к хирургическому лечению четко разработаны и определены, то вопросы применения консервативных методов до сих пор остаются дискуссионными.

Причины миомы матки и механизмы ее развития

Существуют различные теории о причинах возникновения лейомиомы. Например:

1. Часть ученых считает, что это образование является не опухолью, а следствием очаговой гиперплазии (разрастание) миометрия. Она способна возникать на тех участках, где имеется сложное переплетение мышечных волокон — по боковым поверхностям шейки, в области отхождения маточных труб, по средней маточной линии. Эти участки называют зонами риска развития дистрофических нарушений.

Под влиянием каких-либо неблагоприятных факторов в гладкомышечных волокнах миометрия развивается гипоксия (недостаток кислорода). Особенно страдают названные выше зоны. Гипоксия приводит к нарушению дифференциации мышечных клеток, вследствие чего у них появляется способность к делению и разрастанию на фоне нормального синтеза и выделения половых гормонов. Такое постоянное нерегулируемое разрастание недифференцированных мышечных волокон и приводит к формированию миомы.

Под влиянием факторов роста и половых стероидов происходит мутация нормальных мышечных клеток с последующей их неопластической трансформацией при наличии благоприятных для этого условий. В то же время, до конца не установлены те молекулярные нарушения, которые этой трансформации способствуют.

Гладкомышечные волокна в эмбриональный период проходят длительный этап развития — от 14 до 30 недель. Поскольку в течение этого времени они являются еще малодифференцированными, то легко подвергаются мутациям под воздействием внешних причин (негативное влияние окружающей среды) или материнских факторов (факторы роста, тропные гормоны, половые стероиды и т. д.). Мутированные опухолевые клетки (клетки-предшественники) находятся в миометрии и начинают развиваться под действием эстрогенов после первой менструации. Их развитие происходит в течение многих лет. Эта теория в настоящее время наиболее обоснована.

Предложены и различные концепции механизмов развития опухоли. Так, теория периферических гемодинамических расстройств и водно-электролитных нарушений предполагает, что в основе развития опухоли лежит снижение натрий – калиевого коэффициента. Причиной является локальное снижение эластичности стенки сосудов, что приводит к их переполнению кровью, замедлению оттока и накоплению ионов калия.

Еще одна концепция формирования миомы — это влияние эстрогенов на механизмы программируемого отмирания клеток (апоптоз) посредством протеина BcI-2, который их тормозит. Эстрадиол подавляет влияние BcI-2, причем в миоме — в значительно меньшей степени, чем в нормальном миометрии.

В последние годы установлены множественные взаимосвязанные механизмы. Основные из них:

1. Изменение половых гормонов (эстрогена и прогестерона), воздействующих на мутированные гладкомышечные клетки.
2. Повышение чувствительности рецепторов тканей, на которые воздействуют половые гормоны.
3. Изменение процессов образования новых кровеносных сосудов в области опухоли.

Принцип их заключается в следующем. Прогестерон, воздействуя на мутированные клетки, вызывает их разрастание. Условия для реализации его действия создают эстрогены. Кроме того, они тормозят регулируемые процессы запрограммированной гибели клеток, что способствует разрастанию последних.

Влияние половых гормонов не прямое, а посредством стимуляции определенных белковых факторов роста, к которым относятся:

• эпидермальный (ЭФР);
• инсулиноподобный-1 (ИПФР-1);
• трансформирующий-бета (ТФР-бета);
• гепаринсвязывающий эпидермальный (ГСЭФР);
• сосудистый эндотелиальный (СЭФР-А);
• фактор роста фибробластов (ФРФ-2).

Для первых четырех факторов характерным свойством является выраженная стимуляция митоза (деления) клеток, для остальных и ангиогенина — модуляция ангиогенеза (формирование сосудистой сети) в опухоли, необходимого для ее развития.

Последние результаты изучения патогенеза заболевания позволили дополнить лечение миомы матки медикаментозными средствами, с помощью которых во многих случаях можно избежать гистерэктомии или предотвратить рецидивы после малоинвазивного оперативного лечения.

Провоцирующие факторы

В результате эпидемиологических исследований установлены основные факторы риска, запускающие механизмы развития лейомиом:

1. Генетический — вероятность формирования миомы матки значительно выше у женщин, ближайшие родственники (мать, сестра) которых страдали этими же болезнями. Причем опухоли у них возникают в более молодом возрасте и приобретают большие размеры, по сравнению с другими.
2. Раннее наступление менструаций.
3. Отсутствие детей. Увеличение числа доношенных беременностей соответственно снижает степень риска. У женщин с тремя детьми — на 50-90%.
4. Избыточная масса тела на фоне низкой физической активности. Ожирение в детском и подростковом возрасте влияет значительно меньше, чем таковое после полового созревания.
5. Наличие до 35-летнего возраста артериальной гипертензии, сопровождающейся приемом гипотензивных средств на протяжении 5 лет.
6. Длительные и хронические психоэмоциональные нагрузки, частые и длительные стрессовые состояния.
7. Повторные эпизоды искусственного прерывания беременности, особенно хирургическим методом, и частые диагностические и лечебные выскабливания.

Факторы, перечисленные в пунктах 2-5, увеличивают риск развития миом в 2 раза и более.

Виды миомы матки

Она возникает и развивается в мышечном слое матки. В ее развитии различают 3 стадии:

• I — формирование зоны активного роста в месте расположения мелких сосудов; для этих зон характерны высокая проницаемость сосудистой стенки и тканей, а также высокий уровень обменных процессов, что способствует дальнейшему развитию опухоли;
• II— опухоль различима в виде узелка только микроскопически; она состоит из волокон, не имеющих явных признаков отличия от соседних тканей;
• III— она определяется уже макроскопически в виде сформировавшегося плотного узла с четкими границами, капсула которого сформирована окружающими тканевыми элементами; лейомиома состоит из мышечных веретенообразных клеток, собранных в пучок и ориентированных в разных направлениях; от нормальных гладкомышечных волокон миометрия они уже отличаются значительно большими размерами, высокой плотностью ядер и содержанием в цитоплазме отдельных тонких мышечных волокон (миофибрилл).

Классификация

В зависимости от количества узлов, различают множественные и единичные (всего в 16% случаев) миомы.

Виды миомы матки в зависимости от локализации

По характеру роста их подразделяют на 5 видов:

1. Межмышечная, интерстициальная, или интрамуральная миома матки. Она полностью находится в толще мышечного слоя стенки матки (встречается в 60% всех случаев заболевания).
2. Субмукозная, или подслизистая — растет в направлении эндометрия. Если такой узел частично (более 1/3) находится в миометрии, его называют межмышечным с центрипетальным ростом (к полости матки).
3. Субсерозная, или подбрюшинная миома — расположена полностью или частично под серозной (наружной) оболочкой стенки матки, то есть под брюшиной. Она подразделяется на три типа: «0 тип», когда опухоль полностью расположена под серозной оболочкой; «I тип» — больше половины опухоли под серозной оболочкой, а остальной ее объем — в толще миометрия; «II тип» — больше половины узла расположено интерстициально. Нулевой тип подразделяется на 2 подтипа — «0-А» (узел на широком основании) и «0-В» (узел на ножке).
4. Забрюшинная опухоль — рост узла происходит из шейки или нижних отделов тела матки кнаружи, где брюшина отсутствует.
5. Интралигаментарная, или межсвязочная — между листками широкой маточной связки.

Первые три вида значительно различаются морфологическим строением и степенью способности к увеличению. Субмукозная опухль и интерстициальная миома матки являются истинными, поскольку соотношение паренхимы (функционирующая ткань) со стромой (соединительнотканные клетки, нервы, сосуды и внеклеточное вещество) составляет 1:2, а в субсерозных узлах — 1:3. Поэтому последние называются фибромиомами. Степень активности обменных процессов в субмукозной опухоли значительно выше, а значит выше и скорость ее роста.

В зависимости от локализации по отношению к матке различают опухоль корпоральную, или тела матки (94%), и шеечную (16%).

Виды миомы матки в соответствии с клеточным составом:

1. Простая — растет по типу простого доброкачественного локального разрастания здоровых мышечных клеток. Деление клеток (митоз) в ней отсутствует.
2. Пролиферирующая — тоже доброкачественная, но число мышечных клеток у нее значительно больше, по сравнению с равноценным объемом простой лейомиомы. Кроме того, при отсутствии атипии клеток в пролиферирующем образовании определяется их митотическая активность, но она составляет не более 25% от всех клеток опухоли.
3. Предсаркома. Этот вид миомы характерен наличием в узле множественных очагов разрастания, в которых число митозов составляет до 75%. Клетки имеют признаки атипии, их ядра неоднородны. В некоторых зонах узла встречаются клетки с множественными и крупными ядрами с интенсивной окраской.

Клинические симптомы миомы матки и противопоказания при ней

У половины женщин с миомами заболевание развивается без каких-либо проявлений и выявляется случайно при осмотре у гинеколога или проведении УЗИ органов малого таза. Клинические же признаки достаточно разнообразны. Основные из них:

1. Боли различного характера и интенсивности в нижних отделах живота. Они могут быть ноющими или тянущими (у 25-30%), что связано с давлением на нервные сплетения или/и растяжением серозной оболочки (брюшины). При быстром увеличении опухоли боли становятся все более выраженными и постоянными. Перекрут субсерозного образования на ножке или острое нарушение кровотока в миоматозных узлах с развитием их некроза (омертвение) вызывает острую приступообразную боль, которая может сопровождаться слабостью, рвотой, повышением температуры. Схваткообразные боли во время менструации обычно возникают при подслизистом расположении узла.
2. Ациклические кровотечения, больше характерные для интрамуральной или субсерозной локализации, а также длительные и обильные менструации, обычно возникающие при наличии субмукозного узла. Кровопотеря приводит к развитию анемии, головным болям, быстрой утомляемости и слабости, к дистрофическим изменениям в миокарде.
3. Нарушения функции органов малого таза, которые проявляются частыми позывами на мочеиспускание и запорами. Эти симптомы возникают при субсерозных на ножке, шеечных или межсвязочных узлах, а также при большом объеме опухоли.
4. Наличие плотного образования над лоном.
5. Невынашивание беременности, бесплодие — встречаются у 30% женщин с множественными миомами.

Принципы лечения

Несмотря на большую распространенность заболевания, четкий алгоритм ведения таких больных не разработан. Существует много различных мнений и противоречий в тактике лечения, которые сводятся к 3-м основным направлениям:

1. Выжидательная тактика.
2. Консервативное лечение миомы матки.
3. Активное ведение пациента.

Выжидательная тактика

Она может быть применена к небольшому числу пациенток. К таковым относятся женщины, у которых отсутствуют проявления заболевания, размеры опухолей соответствуют срокам менее 10 – 12 недель беременности, репродуктивная функция уже реализована и беременность в будущем уже не планируется. Кроме того, такие пациентки должны иметь возможность находиться под постоянным динамическим наблюдением с применением УЗИ, цитологического контроля эндометрия и слизистой оболочки шейки матки, а также контроля содержания в крови онкомаркеров.

Противопоказания при миоме матки :

1. Длительное пребывание на солнце и посещение солярия.
2. Подъем тяжестей более 3-х кг, тяжелые физические нагрузки, особенно на брюшной пресс.
3. Любые виды физиотерапевтические процедуры на область малого таза.
4. Обертывания, массаж живота.
5. Тепловые ванны, посещение бани и сауны.
6. Применение косметологических аппаратных методик на область живота.
7. Нагрузочные занятия на тренажерах.
8. Аборты и самостоятельный подбор оральных контрацептивных средств.

Консервативное лечение миомы матки

Прием гормональных препаратов

Консервативная тактика заключается в назначении гормональных препаратов, среди которых наиболее эффективными являются аналоги гонадолиберина, или гонадотропин-рилизинг- гормона (гормон гипоталамуса). Они способны временно связывать соответствующие рецепторы в гипофизе и со временем подавлять его гонадотропную функцию. В результате этого снижается синтез эстрогенов и прогестерона, объем опухоли уменьшается до 55%, прекращаются кровотечения и боли. Однако эти препараты даже при коротком курсе лечения (3-4 месяца) оказывают побочные эффекты в виде выраженных сосудистых реакций, чувства приливов крови, тошноты и снижения минеральной плотности костей.

Относительно новый препарат Мифепристон является синтетическим стероидом принципиально иного действия. Он связывается с рецепторами, на которые воздействует прогестерон, блокируя их функцию. По этой причине снижения продукции самого прогестерона не происходит, а побочные явления, свойственные предыдущим препаратам, выражены значительно слабее при приблизительно равной эффективности.

Мифепристон применяется по 50 мг ежедневно 2-3 месяца в целях подготовки к операции: он позволяет остановить кровотечения, избавить женщину от болей, нормализовать гемоглобин крови, уменьшить вдвое объем узлов, что облегчает их удаление с минимальной кровопотерей. В качестве самостоятельного лечения препарат применяется редко и более длительным курсом.

В настоящее время проводятся клинические исследования 2 препаратов, блокирующих действие факторов роста. Один из них, Пирфенидон, вызывает фиброз узла; действие второго, Интерферон-альфа, основано на подавлении роста сосудов в опухоли.

ФУЗ – МРТ-абляция

Еще один консервативный метод — это неинвазивный способ фокусированной ультразвуковой абляции миоматозного узла под контролем магнито-резонансной томографии (ФУЗ – МРТ-абляция). Он основан на прохождении ультразвуковых волн через биологические ткани без их повреждения. Сфокусированные на опухоли, они вызывают нагревание отдельных ее зон до 55-90 о . Уже при 60 о за 1 секунду происходит разрушение клеток за счет выпаривания из них воды, повреждение сосудистой сети, локальное разрушение структуры белков и коллагеновых волокон.

Однако эта методика еще недостаточно совершенна и применяется в основном при локализации миом в дне матки и по ее передней стенке. Процедура противопоказана при размере узлов меньше 2 см и более 9 см, при субсерозных миомах на ножке, бесплодии, нереализованной репродуктивной функции и т. д.

Активная тактика

В ней различают два направления:

• малоинвазивные манипуляции;
• хирургическое лечение.

Из малоинвазивных манипуляций применяется в основном двухсторонняя селективная эмболизация артерий при миоме матки. Ее эффективность составляет 98,5%, в отличие от хирургической миомэктомии, после которой возможны рецидивы (до 40%). Смысл процедуры состоит в проведении (под местной анестезией) специального микрокатетера в маточную артерию через бедренную и внутреннюю подвздошные артерии. После этого вводится поливинил-алкоголь в виде очень мелких частиц. Он приводит к окклюзии (блокада) сосудов, питающих миоматозные узлы, прекращению поступления крови и дальнейшему их сморщиванию.

После процедуры появляются выраженные боли внизу живота, длящиеся несколько часов. Иногда эмболизация сосудов (редко) может осложниться развитием инфарктов в матке или абсцессами, что потребует удаления органа. Кроме того, эмболизация неэффективна при субсерозных узлах, отдаленные результаты ее применения пока неизвестны, а влияние на возможность последующей беременности полностью не изучено. В 5% случаев наблюдается наступление аменореи у женщин детородного возраста.

Хирургическое лечение

В настоящее время в среднем у 80% женщин хирургическая операция при миоме матки остается основным методом лечения. Хирургическое лечение может быть двух видов:

• консервативное — удаление только единичных или множественных узлов (миомэктомия);
• радикальное — субтотальная гистерэктомия (надвлагалищная ампутация с сохранением шейки и придатков) или тотальная гистерэктомия (экстирпация), то есть удаление матки с шейкой.

Консервативное удаление миомы матки лапароскопическим методом является предпочтительным и осуществляется при размерах узлов менее 7-8 см. Однако наличие в настоящее время морцелляторов позволяет удалять лапароскопическим методом и опухоли размером до 17 см. Морцеллятор представляет собой электромеханический прибор, измельчающий миоматозный узел в брюшной полости.

Абсолютными показаниями к операции являются:

1. Размеры опухоли более 14 недель беременности или больше 10 см (по данным УЗИ).
2. Быстрый рост в репродуктивном возрасте или любой рост в постменопаузальном периоде.
3. Субмукозное расположение, сопровождающееся анемией в результате длительных и обильных менструаций.
4. Шеечная локализация.
5. Субсерозная опухоль на ножке.
6. Негативное влияние на функцию органов малого таза (мочевой пузырь, кишечник).
7. Сочетание миомы с заболеваниями других половых органов, требующих хирургического лечения.
8. Некроз узла, обычно сопровождающийся синдромом тазовых болей.
9. Бесплодие, если миома является его причиной.

Выбор объема хирургического вмешательства зависит от сопутствующих заболеваний, возраста женщины и планирования беременности в будущем. Приоритетным в лечении миом является использование малоинвазивных или консервативных хирургических органосохраняющих методов.